庞安时字安常，蕲州蕲水人。儿时就能读书，过目不忘。父亲是家传的医生，把《脉诀》一书传授给他。庞安时说：“这本书不值得研究。”只拿来黄帝、扁鹊的脉书研究它们，不久，已能贯通他们的学说，时常提出些新见解，辩论问难，不能使他屈服，父亲十分惊奇，当时他还不到二十岁。不久，他患耳聋病，就更加用功阅读《灵枢》、《太素》、《甲乙》诸书，凡是经传百家涉及医道的，没有不贯通的。他曾说“：社会上的人所说的医书，我都看了，只有扁鹊的言论深奥。所谓《难经》，是扁鹊把医术寓于这本书中，但说的不详细，想来大概是让后人自己探求它！我的医术就出于这本书。用它看病的轻重，判断生死，像拼合符节一样，丝毫不差。观察脉象的要领，在于人迎、寸口二脉。这二脉阴阳相应，像两根对拉的绳子，阴阳均匀，则脉的大小相同。故此，通过观察喉部、手部来确定阴阳的充足与否，通过按视尺脉、寸脉来考察阴阳出入是否正常，通过观察浮、沉脉象来确定各种病因及诊治，通过观察伤寒的变化来确定温病的发生。这都是扁鹊大略开个头，而我是用《内经》等书参验、比较研究而得到的这种学说。慎重地运用它，顺应病情去治病，病就能治好。”他又想把医术传给后世，所以写了数万字的《难经辨》。观察药性与内脏的相应关系，即某药适宜治某脏的病，分清脏器的职能，分清药性的寒热，分清奇方和偶方的用法，来治百病，著《主对集》一卷。古今不同的事宜，医药学著作没有记载的，他都根据阴阳的变化，补充张仲景的《伤寒论》。后代才发现的药，是古人不知道的，当代人也不能分辨，经过试验有效的，不可遗漏的，他写了《本草补遗》。
他为人治病，一般十愈八九。到他家来求诊治的，他就腾出房间让病人住下，亲自察看饮食药物，一定治愈病人而后送走他们；他不能医治的，一定会以实相告，不再给他治。他救活了无数病人。病人家属拿金帛来致谢，他不全收取。
他曾到舒州的桐城给人治病，有一妇女将要临产，七天了但孩子还没生下，各种办法都不见效。庞安时的弟子李百全正好在邻家，请庞安时去看。他刚见到孕妇，就连声说不是死症，让她的家人用热水暖她的腰、腹部，他自己为孕妇上下抚摩。孕妇感到肠胃微痛，呻吟着生一男孩。她家人惊喜，不知怎么回事。庞安时说：“胎儿已出胞，但一只手误抓母亲肠子不能挣脱，所以不是..符和药物所能解决的。我隔着母腹按到胎儿手的位置，用针扎他的虎口，虎口一疼就缩回手，所以就很快生下来了，没别的办法。”抱新生儿看，右手虎口的针痕仍存。他的医术奇妙如此。
有个人拿华佗的事问他，他说：“医术达到这样的水平，不是他人能做到的。大概是史书的虚诬不实吧！”庞安时五十八岁时病情发作，他的学生请求庞安时自己给自己诊脉，他笑着说：“我看得很明白了。况且呼吸也是脉象，现在我的胃气已不再恢复正常，我将要死了。”于是，他摒却药饵。过了数日，他同客人坐着谈话而死。