裴让之，字士礼。十六岁丧父，因过分悲痛而身体衰弱。母亲辛氏劝告他说“：你这样不爱惜身体，既会毁坏自己，也会离开我，难道是孝子吗？”让之从此节哀自勉。辛氏是位很有见识的妇人，又深谙礼教。丈夫去世后，孩子都很年幼，便替他们延请教师，或者亲自教授学业。里里外外的亲戚遇到婚丧嫁娶一类的大事，都向她请教有关的礼节。
让之从小酷爱学习，颇有文采。志趣清明，俊逸善辩，很早就享有盛誉。北魏天平年间，他被举荐为秀才，对答策问，成绩卓异。一再升迁为屯田、主客郎中。官衙中传语：“能赋诗，裴让之。”被任为太原公的开府记室。同杨..关系密切，两人相遇则终日交谈。杨..常说：“让之风流倜傥，出类拔俗，三国时才超群伦的裴文季还仍然活着啊！”南梁使臣来访，朝廷常让裴让之担任主客郎，负责接待。
他的二弟裴诹之因被西魏军胁迫，西入关中，因而引起朝廷怀疑，让之兄弟五人都被拘留监押。齐神武帝高欢审问“：诹之现在在哪里？”让之回答“：过去吴、蜀两国对立，诸葛兄弟二人尽心尽力，各保其主。更何况我的母亲在这里！君臣的名已定，不忠不孝的事，愚夫们都不愿意做。希望您能以诚信对待别人。如果不相信他人，人家怎能相信您？您这样建立霸业，就好像倒着行走而寻找道路呀。”神武帝被他的话所感动，将他们兄弟五人都释放了。
他任文襄帝高澄的主簿，兼中书舍人。后来又兼任散骑常侍，出使南梁。高澄曾经入朝，裴让之为他做导引，面容从容蕴藉，文襄帝看了说：“士礼，是一个称职的中书舍人啊！”朝廷将他升为中书省的长官，任中书侍郎，统领所有的中书舍人。齐文宣帝高洋继皇帝位，东魏孝静帝逊位居住在别的宫中，与各大臣告别，裴让之欷虚欠流涕。齐室让他负责礼节仪注，封他为宁都县男。文宣帝想封他为黄门侍郎，有人说这个职务关系重大，他不能胜任，便任他为清河太守。到任不久，杨..对他的兄弟们说：“我与你们的兄长交谊深厚，企盼着听到他美好的政声。刚才有人从清河来，说那里贪官污吏已经收敛形迹，盗贼也被肃清。一月之间，政治翻新，不能说不迅速。”
清河郡有两个霸道凶狠的官吏，叫田转贵和孙舍兴，久在官府，十分刁恶奸猾，对百姓常常敲剥，并假借事情胁迫人给他送钱财。根据他们勒索的赃物，按法律不至于处死。裴让之因为他们败坏了法纪，将他们杀掉。其时，清河王高岳任司州刺史，派部下属员了解这件事。侍中高德政过去与裴让之关系不好，密奏文宣帝说：“当陛下您继位的时候，裴让之怀念魏朝，痛哭流涕。在内廷任职，他感情上并不愿意。”不久，杨..向文宣帝求情，救助裴让之，说他犯的罪不该死。文宣帝听了大怒，对杨..说：“你想和裴让之埋在同一座坟墓里吗！”于是，没有人再敢替他说话，案件报到朝廷，他竟在家里被赐死。