萧赞，字德文，本名综。当初，梁武帝灭齐，齐废主东昏侯萧宝卷的宫女吴氏刚刚怀孕，隐瞒了没说，等萧赞出生后，梁武帝以为是自己的儿子，封他为豫章王。长大后，他学识渊博，聪明有才气。他的母亲将实情告诉他，于是他白天谈笑嘲谑，晚上则悲伤哭泣。有济阴人苗文宠、安定人梁话，萧赞对他们礼遇有加，割血发誓，向他们倾吐心腹大事，苗文宠、梁话为他的情义所感动，诚恳地应诺要帮助他。正逢元法僧在彭城反叛后归顺梁，梁武帝命萧赞统领指挥江北诸路军事，镇守彭城。当时明帝派安丰王延明、临淮王..征讨萧赞，萧赞与苗文宠、梁话于夜间投奔延明。
孝昌元年(525)秋，他们到了洛阳。朝见过皇帝后，就地在宾馆举行悼念仪式，服丧三年。萧宝夤当时在关西，派使者去探查情况，问了萧赞的形容面貌后，双眉紧锁，十分悲伤。朝廷给他的赏赐丰厚，礼仪隆重，授予他司空之职，封为高平郡公、丹杨王。后来萧宝夤反叛，萧赞害怕了，想逃往白鹿山，到了河桥，被北中郎将拿获。在朝廷上商议后明确了他和萧宝夤之事并无关系，得到皇上的抚慰和加勉。
建义初年(528)，他转任为司徒，升为太尉，娶皇帝之姐寿阳长公主为妻，拜为驸马都尉。出任为都督齐州刺史、骠骑大将军、开府仪同三司。萧宝夤被擒获后，萧赞上表朝廷请求保全萧宝夤的性命。
尔朱兆攻入洛阳后，萧赞被齐州人赵洛周赶走。公主被捕押送到京城，尔朱世隆想要对她施暴，公主因严守贞操而被杀害。萧赞逃出州城后，做了和尚，偷偷来到长白山，不久，到了阳平，因病去世。萧赞机智善辩，所写文章的内容和立意颇有可取之处，但他为人轻薄风流，还有他父亲的遗风。普泰初年(531)，将他的遗体接回，按照王礼和公主合葬在嵩山。
元象初年(538)，吴人将他的遗体偷回江东，梁武帝还把他看成是自己的儿子，将他与萧氏祖基合葬在一起。萧赞在江南有儿子，在魏没留下后代。