毛修之，字敬文，荥阳阳武人。祖上四代为晋朝官员。刘裕平定关中后，留儿子刘义真镇守长安，任命毛修之为司马。后来刘义真战败，毛修之沦没于统万。太武帝平定赫连昌时得到了他。让他统领吴兵，因为战功官拜吴兵将军。
毛修之能烧得一手南方好菜，亲手烹调，很合皇上的口味。太武帝待他十分亲善，慢慢地将他升任尚书，赐南郡公之爵，常常在太官负责进奉御膳。
毛修之跟随太武帝御驾征讨和龙，当时众多军队都在攻城，行宫中很空虚，宋故将朱..之任云中的镇将，想率领吴兵反叛，于是进入和龙，希望乘船从海上逃回南方。他把这个计划告诉
毛修之，毛修之不同意，他也没能如愿。当天若是毛修之不在，只怕就要发生大变故。朱..之于是去投奔冯弘。毛修之又因为军功，升任特进、抚军大将军，官位仅在崔浩之下。
崔浩因为
毛修之是中原世家，虽然算不上学识渊博，但阅览过一些经书传记，就同他探讨这方面的问题。谈到陈寿著《三国志》，崔浩说他“有古代优秀史学家的遗风，他所著述，文字典雅，立意鲜明，班固以后的史学家再没有比得上陈寿的了。”毛修之道：“以前我在蜀中时，听得老人们说，陈寿曾做过诸葛亮手下的书佐，被罚鞭打一百下，所以他评论武侯时说他不善于随机应变。”崔浩和他商榷道“：陈寿评论诸葛亮，只有特意赞誉之词，而没有怀恨之语。诸葛亮做刘备的丞相，正是英雄有所作为之时，君臣之间相辅相成，如鱼得水，却不能与曹氏争夺天下，放弃荆州，退入巴蜀，守着闭塞而崎岖之地，僭称帝号在偏僻的百夷之间，这都是下策。可以用赵佗来比诸葛亮，但用管仲、萧何与之相媲美，不是对他太过誉了吗！况且诸葛亮盘踞在西蜀，又不自量力，用严厉威猛的法令统治蜀地的老百姓。想要用偏远蛮夷之众，与中原大国抗衡。他出兵陇右，两次攻打祁山，一次攻击陈仓，战术上的疏忽错漏导致机会丧失，受挫而退兵。后来进入秦川，改变战术，要求与对方在城外作战。魏国人了解他的意图，用拒不出战之法使他再次挫败。在无计可施，国力耗竭之下，他发病而死。由此看来，诸葛亮怎么能符合古时良将的标准，能预见可行的和难办的事情？”毛修之同意崔浩的见解。
毛修之死时官至外都大官，谥号“恭公”。
毛修之在江南有四个儿子，只有儿子毛法仁到魏国。文成帝初年，任金部尚书，承袭父亲爵位，转为殿中尚书。毛法仁说话声音洪亮，在军队时或出去打猎，喊叫指挥，声音震动山谷。去世时，追赠征东大将军、南郡王，谥为“威”。